Cell期刊：十二个衰老标志揭秘机体衰老过程

随着年龄增长，我们的身体正经历各种与衰老相关的生理变化，包括细胞功能下降、免疫力减弱和组织器官退化等，因此抗衰老与人体健康密切相关。

近年来，科学家们对衰老问题进行了深入研究，并发现了一些被称为"衰老标志"的关键因素。2023年在Cell期刊上更新了一项名为“ Hallmarks of aging: An expanding universe ”的研究成果，中文名为《衰老的标志：一个不断膨胀的宇宙》。这项研究揭示了衰老过程中的重要特征以及所涉及的机制。

该研究总结了十二个衰老标志，理解这些衰老标志有助于我们更好地把握衰老的本质和机制。

按照特征区分，分为五个主要特征：基因组不稳定，端粒磨损，表观遗传改变，蛋白质稳态丧失，巨自噬功能失活；三个拮抗特征：营养感知失调，线粒体功能障碍，细胞衰老；还有四个综合特征：干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失调。

图示：十二个衰老标志

衰老的标志应满足以下三个标准：

(1) 它们应为与年龄相关的表现；

(2) 可通过实验加重它们来加速衰老；

(3) 可通过对它们进行治疗干预来减速、停止或逆转衰老。

衰老标志

1、基因组不稳定性

基因组的完整性和稳定性受到外源性和内源性因素的威胁后发生改变，最终导致衰老的发生。

2、端粒损耗

病理性端粒功能紊乱会加速衰老。

3、表观遗传学改变

表观遗传学改变包括DNA甲基化模式、组蛋白修饰，染色质重塑等，最终导致衰老的表现。

4、蛋白质稳态丧失

蛋白质的错误折叠、氧化、糖化或泛素化积累形成的蛋白质聚集物，导致蛋白质稳态或蛋白酶稳态受损。

5、大自噬失能

自噬的遗传抑制加速了生物的衰老过程，同时自噬是一种肿瘤抑制机制，参与到细胞自主过程和癌症免疫监视过程。

6、营养感应失调

营养感应网络是细胞活动的核心调节因素，包括自噬、蛋白质合成、葡萄糖、核苷酸和脂质代谢等生理过程。一旦失调将会影响众多生理过程，发生病变或衰老。

7、线粒体功能障碍

由于多种相互缠绕的机制导致线粒体功能障碍，并可能触发线粒体膜的高度通透，从而导致炎症和细胞死亡。

8、细胞衰老

在人类中，衰老细胞以不同的速度在多种炎症中累积，由急性或慢性损伤引起细胞衰老反应。

9、干细胞耗竭

衰老与损伤后组织修复有关，干细胞耗竭意味着机体丧失组织修复所需的细胞可塑性，未能及时补充所需细胞，最终打破细胞平衡。

10、细胞间通讯改变

衰老涉及神经、神经内分泌和激素信号通路的缺陷，与细胞间通讯的进行性改变相关。

11、慢性炎症

循环中炎性细胞因子和生物标志物的浓度随着年龄的增长而增加。炎症的发生源于衰老及其他特征的多种紊乱的结果。

12、生态失调（菌群失调）

肠道菌群已成为多种生理过程的关键因素。多项研究结果强调了衰老和生态失调之间的因果关系，并验证通过恢复年轻微生态的干预措施可能延长健康寿命。

研究结论

图示：12个衰老标志与8个健康指标关系

12个衰老标志彼此之间相互关联，并与健康标志相互关联，其中包括空间分区的组织特征、保持稳态以及对压力作出适当反应。

通过深入分析这些衰老标志的相互作用和影响，科学家们逐渐建立起了全面的衰老理论，为寻找延缓衰老和改善健康的新方法提供了指导。这项研究的发现对于我们理解和干预衰老过程具有重要意义，为科学界和医学界提供了新的探索方向，希望能够为人们的健康和长寿带来更多突破性的进展。

参考文献

[1] López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023 Jan 19;186(2):243-278. doi: 10.1016/j.cell.2022.11.001. Epub 2023 Jan 3. PMID: 36599349.

【北联世纪干细胞】

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