干细胞为帕金森患者带来新的希望

什么是帕金森

帕金森病是一种慢性的中枢神经退行性疾病，由于黑质（位于脑干的富含黑色素细胞的核团）发生病变，无法正常分泌多巴胺而导致的，最早由英国医生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）发现。全人群患病率约为0.3%，在老年人群中患病率成倍增加，男性发病率稍高于女性。

帕金森病的非运动症状包括嗅觉失灵、情绪低落、睡眠问题等，其中最常见的是焦虑和抑郁。约70%的帕金森患者伴有焦虑症状，常感到紧张不安、坐立不宁等；约50%存在抑郁症状，常表现为兴趣减低、食欲减退、易疲劳、易哭泣、忧虑、失眠、自觉无用无能、自我评价降低等，严重时会出现自杀倾向。

还有一种睡眠障碍表现为在睡梦中大喊大叫、拳打脚踢，仿佛做噩梦一般，甚至于从床上掉下来，被称为快动眼期睡眠行为障碍。这种表现经常早于帕金森病数年出现，是当前非常重视的一种早期临床现象，认为是帕金森病的预警征象。

帕金森症状

帕金森病的症状主要包括运动症状和非运动症状。运动症状可概括为“慢”“抖”“僵”“倒”。慢，通常患者会表现为日常精细动作不灵活，写字越来越小，行动越来越慢；抖，即静止性震颤，最典型的是手指搓丸样震颤；僵，即指肌强直，患者身体有僵硬感、紧绷感，会有颈肩、腰背疼痛；倒，即姿势平衡障碍，常出现在疾病中晚期，患者起立困难、容易失去平衡，甚至摔倒，出现步态前冲、步态冻结等。“震颤是帕金森病最常见的症状，但震颤不等于就是帕金森病，帕金森病也不一定都有震颤。”除运动症状外，帕金森病患者往往还有一些非运动症状，如嗅觉减退或丧失，肢体麻木、疼痛；夜间多梦并伴大声喊叫和肢体动作；便秘、多汗、排尿障碍；焦虑抑郁情绪，认知水平下降等。目前，帕金森病是一个无法彻底根治的疾病，辅以药物治疗外,还有以脑深部电刺激为代表的手术治疗等，但传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目。因此寻求一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。

干细胞在干预帕金森疾病方面的应用

近年来，干细胞疗法针对神经退行性疾病（帕金森、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、老年痴呆等）已成为科研人员尤感兴趣的一个领域。而干细胞疗法可以修复受损的DA神经元，重建大脑神经回路，恢复多巴胺分泌水平，成为极具前景的治疗途径。《新英格兰医学杂志》（NEJM）曾报道了一名69岁的特发性帕金森患者，在干细胞治疗2年多以后，没有发生严重的副作用，并且病症趋于稳定，甚至有好转。

△ 衍生的多巴胺祖细胞治疗帕金森氏病

这无疑给了帕金森病治疗的新答案。干细胞可以分化成各种类型的细胞，包括神经元，这是一项重要的特性，因为帕金森病是由大脑中黑色素神经元的损失引起的，这也将帕金森病的唯一希望落到了干细胞身上。2020年，发表于国际权威期刊《NEJM》的一篇文章也证实了衍生的中脑多巴胺能祖细胞能有效改善帕金森。在研究中，一位已经忍受帕金森10年的患者接受了2次细胞治疗，时间间隔为6个月，分别输入了左半球和右半球壳核中，每次回输剂量为400万个细胞，在治疗2年后，这位患者的运动评估和生活质量都得到了很大改善。

图：显示了指示的时间点在基底神经节水平的轴向氟18-L-二羟基苯丙氨酸（18 F-DOPA）正电子发射断层扫描图像

2018年，首都医院陈志国教授和张愚教授团队，通过血液细胞重编程获得人源诱导神经干细胞，并通过小鼠模型验证了这一干细胞分化治疗帕金森病的安全性和有效性，为帕金森病患者的自体细胞治疗提供了临床前基础。

图：陈志国教授团队在《Theranostics》上发表的论文

同年6月，中科院院士科研团队在猴模型中测试了脐带干细胞来源的神经细胞治疗帕金森病的安全性和有效性，展示了长达2年的评价数据，表明脐带干细胞分化的神经细胞相对安全，且有明显效果。为我国首项基于脐带干细胞治疗帕金森临床研究提供了临床前数据支持。

图：中科院院士科研团队在《stem cell reports》上发表的论文

结语

帕金森病从被发现以来,其相关研究已经走过了近200年历程。通过细胞治疗帕金森病近30年的研究，干细胞治疗帕金森病的方法是可行的。从干细胞到诱导多能干细胞、间充质干细胞，科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活质量，随着干细胞技术的不断发展，用于干细胞治疗帕金森病的技术在不断探索和优化，为实现治疗帕金森病提供了希望。