免疫细胞居然让“她”的肿瘤病灶消失了72%

免疫细胞疗法已经成为肿瘤治疗领域新的热点领域。近期，国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》上发表的一种新型免疫疗法引起行业内轰动（原文题目为“Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer”）通过治疗缩小了一名患有胰腺癌的女性的肿瘤。研究人员认为它有可能使数百万人受益。

01临床案例

2018年，67岁的一位女性因为胰腺炎反复发作最终被确诊为胰腺癌。由于发现的比较早，在进行了新辅助化疗、手术、术后放化疗联合治疗后，她得到了缓解。然而不到一年，癌症就扩散到了她的肺部。2021年6月，就在M女士绝望的时候，Leidner博士告诉她FDA批准了一项新型免疫疗法的临床实验，于是M女士抱着最后的希望参加了免疫疗法的临床试验。

研究人员从脐带中提取了免疫细胞，在体外进行基因改造，制备出数量巨大的、能够特异性识别她体内的KRAS G12D突变癌细胞的NK细胞，再将这支能够精准杀伤癌细胞的NK细胞大军回输到M女士体内。

当162亿个免疫细胞回到M女士体内后，奇迹出现了。一个月后，M女士体内的转移灶开始消退；6个月后，经过评估，M女士的病灶竟然消失了72%！

针对付肠癌患者的 KRAS G12D 工程细细胞制备，以及输注前以及输注后 85 天和176天时患者胸部的对比增强计算机断层扫描扫描结果

《新英格兰医学杂志》上报道说，新疗法是一种“活药”，这意味着经过修饰的NK细胞会在免疫系统内继续生长和增殖，并且保持警惕以防癌症复发。这种实验性治疗成功地阻止了一名女性晚期胰腺癌的进展。

02关于TCR-NK疗法

TCR-NK技术，即NK细胞受体（TCR）嵌合型NK细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。是通过基因修改的方式增强NK细胞识别亲和性，从而让杀手NK细胞识别能力更强，达到治疗肿瘤的效果。

TCR-NK疗法需要从脐带上获取NK细胞，为NK细胞配备新的NK细胞受体，使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法，这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的NK细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。

TCR-NK 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、黑素瘤、滑膜细胞肉瘤的临床数据都显示出了强大的抗癌活性。相信这一疗法未来将在各类实体肿瘤中开花结果。

03基于NK细胞的免疫疗法还有哪些？

近年来，免疫治疗作为第四类癌症治疗手段，为癌症患者带来前所未有的震撼。我们体内保卫健康的勇士——NK细胞的潜力逐渐得到重视。

人体细胞是人体的结构和生理功能的基本单位。人体细胞约有40万亿—60万亿个，细胞的平均直径在10—20微米之间。

NK细胞具有免疫活性的细胞，可以有效杀灭身体内肿瘤细胞，衰老细胞，异性细胞等等，就像是国家的特种部队，行动迅速，攻击能力强，自身素质好，能快速有效杀灭敌人。

图 NK细胞分化及类型

正常情况下，NK细胞可以杀灭外源性细菌、病毒以及肿瘤坏死细胞。但是癌细胞非常狡猾，并且善于伪装，装作好人来迷惑免疫细胞，从而躲避NK细胞的识别，并且还能策反NK细胞。因此科学家们不断探索新的科技手段，促使NK细胞重新具有保护人体的功能，抗击恶性肿瘤。

除了TCR-NK疗法，近两年，基于NK细胞的CAR-NK疗法和TIL疗法发展迅猛，同时新型γδT细胞免疫疗法也取得了突破，未来有望给癌症患者带来更多治疗选择。

CAR-NK免疫疗法

CAR-NK细胞是利用分子生物学技术，将特定的识别肿瘤细胞的CAR基因导入正常的NK细胞，组合成带有特定“导弹”装置的CAR-NK细胞，这种细胞具备精准的靶向性，像装上GPS导航一样，能特异性识别肿瘤细胞，就像经过特殊培训的“特种兵”，不但靶向性强而且威力大。

近年来，CAR-NK免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改进后也被用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病，具有更广阔的应用空间。

图 中国CAR-NK细胞疗法临床试验情况及中美对比

弗若斯特沙利文数据显示，全球CAR-NK细胞治疗市场将在2024年扩大至66亿美元，2030年将进一步增长至218亿美元。而中国市场方面，随着癌症患者数量增加、政策优惠和患者负担能力提高的推动下，中国CAR-NK市场规模2024年和2030年将分别进一步增长至53亿元和289亿元。

随着医疗技术的发展，基于NK细胞的免疫疗法在很多病症治疗中展现出了巨大的潜力，希望科学家们不断探索和研究，为广大癌症患者带来更多的治疗选择和希望。