干细胞治疗压力性尿失禁SUI再现潜力

尿失禁(UI)在女性中的发病率约为10%-40%，影响到全世界1至2亿女性。

应激性尿失禁（SUI）的特点是由于腹压增高和尿漏，不伴有膀胱收缩而出现不自主排尿。手术治疗方法有尿道内吊带，膨胀剂及Burch阴道悬吊等，以恢复尿道失禁。但一种治疗各种尿失禁的最佳方案仍未确立。

干细胞疗法已成为多种疾病治疗新途径。干细胞能够自我更新，向其他种类细胞分化。干细胞治疗SUI的临床前及临床研究均有开展：干细胞通过促进横纹肌括约肌的再生而应用于SUI的治疗；人体试验采用脐带来源干细胞通过尿道注入括约肌，以增强括约肌的收缩性及功能；还有一些脐带来源的干细胞已经在SUI治疗中得到了研究。

干细胞治疗SUI的成功率从13%到100%不等。

01、压力性尿失禁

SUI是指在体力消耗过程中不自觉的尿漏。女性人群患病率为25% ~ 45%，随年龄增长而增加。妊娠、阴道分娩、肥胖、便秘和吸烟是SUI的危险因素。SUI显著影响女性患者的生活质量和社会经济地位。SUI可由尿道活动过度和ISD引起。

尿道失禁的控制系统包括横纹肌，平滑肌，结缔组织，粘膜下血管丛及上皮衬里等，它们在SUI中发挥着重要的作用。事实证明，横纹肌主要负责保持尿道内的压力。横纹肌损伤的原因可能是出生，也可能是手术损伤。高龄还可引起横纹肌自发凋亡，横纹肌细胞丢失。

02、目前治疗压力性尿失禁的方法

保守治疗包括行为治疗、生物反馈、阴道托插入和盆底肌肉训练。如果保守治疗失败，可能建议采用更具侵入性的方法来恢复尿道失禁，包括在尿道中植入网状吊带、注射膨胀剂和Burch阴道悬吊。这些方法在术后1年达到约80%的尿失禁，但随着时间的推移，尿失禁率逐渐下降。

但网状吊带有裸露或被腐蚀的危险。尿道周围及尿道内注入填充剂为标准尿失尿技术，侵入性较外科手术小。但目前整体治疗成功率不尽人意，且仅能提供短期缓解。

03、干细胞

干细胞可以自我更新并分化成不同的细胞类型。

MSCs可以从多种组织中分离出来，除了再生能力外，MSCs还具有抗炎和免疫调节特性。间充质干细胞可自主收集，用于评价间充质干细胞医疗用途及安全性的临床试验非常多（>950项临床试验）。通过对细胞内及细胞间信号转导，剂量调节，组织工程及患者选择等方面的认识，可拓宽MSCs在临床上的应用范围。

04、干细胞治疗压力性尿失禁的优势

目前SUI治疗主要以植入网状吊带为主，效果持久。但吊带手术会引起尿潴留，伤口问题，网片糜烂及伤口疼痛等并发症。通过尿道或者尿道周围进行注射的方法已经成为一种微创的方法。这一介入具有无明显疤痕之优点；但是，其效果也许不会长久，或者治疗也许效果不好。

除填充剂外，干细胞还可被以再生疗法方式注入。既往应用此疗法临床前及临床研究表明疗效较好，发病率较低，注射期间发病率较吊带手术低。综上所述干细胞治疗SUI前景广阔且疗效确切。

05、干细胞对动物模型

尿道括约肌的影响

已经在动物模型中使用了几种方法来测试干细胞疗法在改善括约肌功能方面的有效性。第一种方法是在尿道中烧灼造成尿道损伤，然后回输干细胞。治疗后1周，漏点压力(LPP)在注射后2周、4周和6周有所升高和改善。免疫组化结果表明，干细胞能在大鼠尿道横纹肌层内整合。第二种方法是在干细胞治疗前2周解剖阴部神经导致尿道功能障碍。回输间充质干细胞后，治疗4周后LPP和尿道闭合压力恢复。回输的间充质干细胞对肌肉特异性标记物检测呈阳性。

第三种方法是通过阴道膨胀引起SUI。注射干细胞后，最大膀胱容量和LPP在注射后1个月和3个月显著增加。免疫组化显示尿道黏膜下肌层增厚，可能有助于括约肌功能的改善。其他方法还包括高龄多胎雌性动物的解尿道、耻骨尿道韧带剥离、尿道括约肌切除术、转基因动物和敲除动物。注射肌肉前体细胞，在大型动物模型(非人灵长类动物模型)中治疗后发现括约肌功能恢复。总之，干细胞可用于恢复括约肌和尿道功能。

06、结论

干细胞治疗SUI切实可行，疗效显着，且有报道发病率较低。但仍需进一步研究，为轻，中度SUI微创治疗提供有效策略。干细胞注射对女性SUI患者的有效性，安全性及持久性有待进一步研究，如剂量，注射途径及注射次数。

到目前为止，多数临床试验是针对干细胞治疗SUI的安全性进行的试验。需要更多高质量随机对照试验来比较干细胞治疗SUI与其他治疗方法（如填充剂）的疗效.