美国顶级机构宣布：研发出能杀死所有癌瘤而不伤害正常细胞的药物！

当地时间 8 月 1 日，美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（City of Hope）国家医疗中心发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。

图片来源：prnewswire

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能杀死癌细胞却不伤害正常细胞

可以进行口服给药

据报道，公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子 PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。

根据临床实验前研究的报告，研究人员在 70 多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了 AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤 DNA 的细胞在 G2/M 阶段分裂，并阻止了在 S 阶段复制错误的 DNA。

最终结果是，AOH1996 引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

根据生物常识，细胞周期分为有丝分裂期（M 阶段）以及细胞增长、复制 DNA 副本和继续增长的间期（G1、S 和 G2 阶段）。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。

图片来源：可汗学院、OpenStax College

另外，实验也显示，AOH1996 能够使癌细胞对引发 DNA 或染色体损伤的化学剂（例如 " 顺铂 "）有更强的敏感性，预示着，这款药物具备联合用药的潜力。

在过去二十年时间里持续开发这款药物的 Linda Malkas 博士介绍称，PCNA 就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示，癌细胞的 PCNA 存在独特的变化，这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞 PCNA 的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪，只停飞那些携带癌细胞的飞机。

根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片，在用药前（左图）和用药（右图）后，癌细胞的状态出现了显著的变化。

图片来源：City of Hope

特别的是，希望城市（City of Hope）国家医疗中心官网写到："AOH1996 在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中已取得成效。"

试验目标信息 图片来源：clinicaltrials.gov

此外，论文指出 AOH1996 能通过在临床使用相容的配方进行口服给药。在人神经母细胞瘤的异种移植肿瘤小鼠模型当中，研究人员以口服的方式对小鼠进行 AOH1996 的给药，除了与未经治疗的对照小鼠比较外，研究人员同时检视 AOH1996 与化疗药物伊立替康（irinotecan）联用的治疗效果。伊立替康是一种拓扑异构酶抑制物，可影响细胞 DNA 的复制与转录。

" 没有人曾将靶向 PCNA 作为一种治疗方法，因为此蛋白在以往被认为是‘不可成药’的，" 论文的第一作者 Long Gu 博士说道，"我们发现 PCNA 是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在并可以抑制它，我们将更深入地了解该机制，以期开发更加个体化与专一性的癌症药物。"

值得一提的是，AOH1996 展现良好的安全性，在遵循美国 FDA 良好实验室规范（GLP）指南的研究中，该药物在小鼠和狗中，在有效剂量的 6 倍或更多倍时不会引起明显的毒性，然而此结果是否在人类当中相同则有赖临床试验来印证。

随着动物模型验证药物可行性后，AOH1996 也已经进入Ⅰ期临床试验阶段，该阶段主要测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。根据美国临床试验资料库的数据显示，这个阶段的试验预期在明年 3 月底前结束。也就是说，大概在一年左右的时间里，我们就能看到这款药物在真实患者身上使用的数据。

据悉，此款药物已独家授权给由希望城市教授 Linda Malkas 博士所联合创建的 RLL 初创公司。AOH1996 在研小分子最初由 Malkas 博士所开发。

专家：乐观且谨慎，让子弹先飞一会

尽管网友们纷纷惊呼 " 人类医学革命即将到来 "" 难道人类昨天实现能量自由，今天就实现寿命自由了？" 然而，据财联社，记者连夜采访的专家学者们却一致认为，AOH1996 只是前进到一期临床的靶向化疗药物，刚刚完成动物模型验证药物可行性，距离真正成药还有 " 十万八千里 "。在医药界，类似的代表着 " 癌症终极解决方案 " 的希望曾出现过很多次，但大多随后又默默熄灭。