CIK免疫细胞的原理及特点

2023年10月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据。数据显示，2022年全球新发癌症病例2929万例，其中中国新发癌症757万人，占全球28.7%，由于中国是世界第一人口大国，癌症新发人数远超世界其他国家。

攻克癌症一直是一个难题，也是许多科研人员和医生们努力的方向，随着医学技术的不断进步，现阶段已进入“细胞时代”，生物科技的飞速发展为肿瘤病患们提供了一条全新的希望之路，那就是一一免疫细胞疗法。

在免疫细胞军团中，随着CIK细胞疗法在临床研究中取得的诸多积极数据，其治疗优势和潜力也慢慢显现出来，如今CIK细胞疗法正受到重点关注。如果说NK细胞疗法是抗肿瘤第一道防线，那么CIK则被誉为“细胞导弹”、“人体免疫突击兵”，是肿瘤过继性细胞免疫治疗的希望。

“细胞导弹”CIK免疫细胞

CIK细胞，全称是细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)，也被称为细胞因子激活杀伤细胞，又称为NK细胞样T淋巴细胞，具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性，尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子[如抗CD3单抗(CD3McAb)、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ、 (IFN -γ)和IL—1α等]共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。

CIK最初是存在于人体外周血中仅占1%～5%的T细胞的一类免疫细胞，后经由从外周血､骨髓或脐血分离出来的单个核细胞在体外培养扩增而成。该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞，但不会伤及“无辜”的正常细胞。

CIK细胞的特点

1、增殖速度快：抗肿瘤活性细胞可大量增殖，且细胞活性也大大增强。

2、杀伤活力强：远优于传统的LAK细胞和细胞因子γ干扰素、白细胞介素2等。

3、杀瘤谱广：不受MHC限制，具有广谱杀肿瘤和病毒的作用，对多重耐药肿瘤细胞仍敏感，杀瘤活性不受环孢素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂的影响，能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡。

4、毒副作用小：无严重不良反应。不过长度超过30bp的dsRNA会由于干扰素α应答引发非特异性基因抑制。

CIK细胞杀伤原理

CIK细胞兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。值得注意的是，CIK细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞，且不会伤及正常细胞。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的癌细胞，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。

CIK细胞通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞：

① 直接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放毒性颗粒，逐个击破肿瘤细胞；

② 间接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞通过释放多种细胞因子，从而诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子，以起到抑制肿瘤细胞生长的作用，或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞；

③ 诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（II型跨膜糖蛋白）会与肿瘤细胞膜表达的Fas（I型跨膜糖蛋白）结合，从而诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK疗法适应症

CIK细胞治疗属于过继细胞免疫疗法，由于CIK细胞瘤作用是非MHC限制性的，即不受肿瘤组织类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀伤作用，尤其对高抗原表达的癌症疗效最好。

CIK细胞治疗适用于任何一期的癌症患者，对早期肿瘤患者或经过手术及放化疗后肿瘤负荷较小的患者效果更好。它对于手术、放化疗或造血干细胞移植后患者体内微小残留病灶的清除，防止癌细胞扩散和复发，提高患者自身免疫力，减少毒性反应等方面具有重要作用。某些不适合手术、不能耐受放化疗的中晚期肿瘤患者，CIK细胞治疗可以提高其生活质量，延长带瘤生存时间。

1、CIK细胞治疗可作为实体肿瘤和血液肿瘤综合治疗的手段之一。

2、CIK细胞治疗与常规治疗(手术、化疗、放疗和分子靶向治疗) 有机结合能起到增效作用。

3、细胞治疗可作为实体肿瘤和血液肿瘤常规治疗(手术、化疗和放疗) 后的巩固治疗。

4、CIK细胞治疗可作为一些高危癌前病变向肿瘤转化的预防治疗。

5、CIK 细胞调节机体的免疫功能，提高机体的免疫力。

CIK细胞在肿瘤治疗中的临床研究

案例一、乳腺癌：5年生存率为95.2%

一项乳腺癌患者术后综合治疗后接受CIK细胞免疫治疗的临床研究。共纳入300例接受根治性手术的乳腺癌患者，150例患者接受辅助性CIK细胞治疗，150例单纯接受常规治疗。

研究结果显示，乳腺癌组织中表达高水平PD-L1的乳腺癌患者术后接受免疫细胞治疗的疗效更好。在CIK治疗组，PD-L1阳性患者预后较好，即PD-L1阳性患者倾向于从CIK治疗中获益更大。PD-L1阳性队列患者的5年OS率为95.2%，5年RFS率为87.6%。而在对照组中，PD-L1阳性患者预后较差，这与先前的研究结果一致，即PD-L1与不良预后相关。

案例二、肝癌 ：5年生存率69.3%

一项单中心、Ⅲ期、开放、随机对照试验，在中山大学肿瘤防治中心进行研究，共纳入200名接受治愈性肝切除术的患者，100名（研究组）接受4周期CIK治疗，另外100名（对照组）则不接受。

研究结果发现，CIK组的中位复发时间（TTR）为13.6个月，而对照组为7.8个月，CIK组患者的中位TTR改善了74%。与对照组相比，CIK组的1年复发率显著降低。CIK组的1年、3年、5年的无病生存率（DFS）分别为83.8%、59.9%和51.8%；对照组分别为69.9%、55.9%和44.9%。CIK组的1年、3年、5年的总生存率（OS）分别为91.7%、82.2%和69.3%，对照组分别为87.0%、76.3%和56.2%。

案例三、肺癌：疾病缓解率82.4%

一项单中心、开放标签、1b临床试验，入组了34例肺癌患者。所有患者均接受Sintilimab（PD-1抗体）、铂类双药化疗和CIK细胞治疗。

研究结果显示，在34名患者中，2名达到CR，5名CMR和21名PR。34名患者的疾病缓解率为82.4%，疾病控制率为100.0%。

案例四、56例原发性肝癌患者接受DC-CIK细胞疗法

一项56例原发性肝癌患者接受接受DC-CIK细胞疗法，将56例患者静脉血DC-CIK细胞标本增殖培养7~14周后回输给患者，观察治疗前后身体状况及心理变化，并在治疗中实施相应的护理。结果CIK细胞治疗前QOL质量评分，饮食、睡眠、疲乏情况等方面较治疗前明显改善。

近十几年来，我国恶性肿瘤的发病率和死亡率均呈持续上升态势。面临如此严峻的形势，CIK细胞凭借自身的优点，成为细胞免疫治疗中发展讯速应用广泛的一种疗法，目前已证实其可作为白血病和实体瘤的有效治疗手段之一。

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